1. 风险管控

1.1 药品生产许可证核发风险：

1. 现场核查发现真实性问题；

2. 厂房布局与申报资料不一致；

3. 设施设备与申报资料不一致；

4. 厂房施工存在问题；

5. 生产条件不符合GMP要求；

6. 生产管理、质量管理文件不完善。

1.2 药品注册研制现场核查风险：

1. 现场核查发现真实性问题；

2. 研制人员、仪器设备与申报资料不一致；

3. 研制场所不具备研制所需条件；

4. 工艺与处方研究与申报资料不一致；

5. 编造原始研究记录和实验数据；

6. 临床试验样品和申报生产样品的生产条件不符合GMP要求；

7. 试制样品的原辅料、直接接触药品的包装材料等没有合法来源或检验报告；

8. 试制样品批生产记录与申报资料不一致；

9. 试制样品试制量、使用量、剩余量不平衡；

10. 仪器设备使用日志记录的时间和内容与申报资料不一致；

11. 标准品/对照品没有合法来源，工作对照品没有标化记录；

12. 记录填写违反良好记录规范。

1.3 药品注册生产现场检查风险：

1. 现场核查发现真实性问题；

2. 实际与申报资料不一致；

3. 生产工艺与申报工艺不一致；

4. 生产操作与SOP不一致；

5. 仪器设备、物料与申报不一致；

6. 批生产记录与申报资料不一致；

7. 参与生产人员未经培训；

8. 仪器设备未经校验、无使用日志；

9. 物料入库量、使用量、库存量不平衡；

10. 生产条件不符合GMP要求；

11. 生产后抽样送检不合格；

12. 记录填写违反良好记录规范。

2. 材料准备

2.1 药品生产许可证核发材料：

1. 药品生产许可证核发申请表；

2. 拟办企业的申请报告及基本情况；

3. 企业法人营业执照正副本复印件；

4. 拟办企业的组织机构图；

5. 拟办企业的法定代表人、企业负责人、部门负责人简历，学历和职称证书；

6. 拟办企业的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；

7. 拟办企业生产工艺布局平面图；

8. 拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据；

9. 拟生产剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目；

10. 空气净化系统、制水系统、主要设备验证概况；

11. 生产、检验仪器、仪表、衡器校验情况；

12. 主要生产设备及检验仪器目录；

13. 拟办企业生产管理、质量管理文件目录；

14. 市食品药品监督管理局现场检查报告；

15. 申报单位对申报资料的真实性作的保证声明

16.  省食品药品监督管理局认为应该补充的其它资料。 

3. 相关法律法规

3.1 法律

《药品管理法》

3.2 法规

《药品管理法实施条例》

3.3 行政规章

《药品生产质量管理规范》（GMP）

《药品生产质量管理规范》附录：无菌药品

《药品生产质量管理规范》附录：生物制品

《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）

《嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范》

《CAR-T细胞技术产品生产质量管理指导意见》

《中国药典》三部

 3.4 指导原则

《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》

《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》

《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》

4. 药品生产许可证核发流程图

5. 药品生产质量管理规范认证流程图